Li-Fraumeni综合征（李法美尼综合症，Li-Fraumeni syndrome, 简称LFS）是一种家族性遗传病，在人群中的发病率可高达1/20000。它的遗传方式是常染色体显性遗传，突变基因为TP53，位于17号染色体17p13。

Li-Fraumeni综合征是癌变几率最高的遗传病之一，LFS患者患相关癌症的风险在30岁前约为50%，在60岁前约为90%。女性LFS患者患癌风险比男性高，女性患癌风险至少是90%，男性LFS患癌的风险少于70%。而且LFS患者一生中可能罹患不止一种癌症，约有57%的LFS患者会罹患第二种癌症，约有38%的LFS患者会罹患第三种癌症。

所以如果在生育前被确诊为LFS，最好不要生育后代。LFS家系中的成员大多会罹患癌症，虽然他们罹患的癌症种类可能各不相同，但是罹患癌症的根本原因都与TP53​突变有关。

LFS患者相关的最常见的恶性肿瘤包括：骨与软组织肉瘤、乳腺癌、脑瘤，以及肾上腺皮质癌。除此之外，LFS和类似LFS（即LFL）家族成员中还有罹患结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、性腺生殖细胞肿瘤、白血病、淋巴瘤、肺癌、皮肤癌（非黑色素瘤）、神经母细胞瘤（NB）、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌、肾母细胞瘤（WT）以及其他肾脏癌症的风险。迄今为止，基本上只有尤文肉瘤没有在LFS家系中出现过，其余肿瘤都在LFS家系中报道过。

LFS患者患癌风险之所以如此之高，是因为LFS患者存在人类关键性抑癌基因TP53基因的突变，目前约有70%的LFS家系中发现了TP53突变。TP53基因位于17号染色体上，是人类基因组中重要的抑癌基因，在所有的恶性肿瘤中，有超过一半的会出现该基因的突变。

人类基因组中存在原癌基因和抑癌基因，原癌基因是导致癌变的罪魁祸首。但是我们在漫长的生命长河中，也进化出了与原癌基因相抗衡的抑癌基因，野生型TP53就是其中最重要的一员。体型庞大的大象之所以不容易患癌，是因为大象的基因组中有20个TP53的拷贝，而正常人类只有2个TP53的拷贝，LFS患者就连这2个TP53基因也发生了突变。所以LFS患者体内丧失了抑制原癌基因的机制，容易发生癌变就在所难免。

LFS综合征诊断的标准为：1.先证者（即家族中第一个被确诊为某种遗传病的人）在45岁前患有肉瘤；2.一级亲属在45岁前患有任何癌症；3.一级或二级亲属在45岁前有任何癌症或在任意年龄有肉瘤。

类似LFS（即LFL）综合征的诊断标准为：1.先证者有任意儿童癌症或肉瘤，脑肿瘤，或45岁前患肾上腺皮质肿瘤；2.一级或二级亲属在任何年龄患典型的LFS癌症；3.一级或二级亲属在60岁前患任何癌症。

LFS患者子代罹患癌症的比例高，而且偏年轻化。我们会经常发现一些“癌症家庭”，在这样的家庭中，大多数成员都会在某个年龄罹患癌症，家系中先天性17P缺失的患儿还存在发育迟缓的等医学问题。通过基因检测技术可以确定一个人是否发生TP53基因突变，对TP53基因突变的患者现在也有一些针对性的治疗方案。

LFS患者如果合并出现其他高危致癌因素，如吸烟、饮酒和长期接触致癌物（如辐射线）等，患癌风险会大幅提升，而且患癌年龄也会提前。如果家族被确定为LFS家系，则家族成员从30岁开始即应定期进行早期癌症筛查，早发现早治疗是延长寿命的关键。但即便在原位癌期间就已经发现了癌变并做了根治性治疗，此后仍然需要定期进行早期癌症筛查，因为还有很大的罹患第二种和第三种癌症的可能。